Wat heb je als een dodelijke variant van een onbekend virus zich elke seconde verder verspreidt en steeds nieuwe slachtoffers maakt? Wat heb je als een hele stad in quarantaine moet? Wat heb je als je niet weet waar het virus vandaan komt en ook niet wat je ertegen kunt doen? Dan heb je een epidemie.

Bij het centrum voor volksgezondheid krijgen de epidemiologen Dr. Kayla Martin en Carl Ratner een panisch telefoontje uit een passagiersvliegtuig dat van Australië op weg is naar Los Angeles. Een jongen van negentien is aan boord gestorven aan zeer hoge koorts en oncontroleerbare stuipen. Kayla is direct gealarmeerd en geeft het bevel om alle passagiers bij aankomt in quarantaine te stellen, een besluit waar burgemeester Richard Delasandro niet blij mee is. Hij vreest dat er onder de bevolking paniek zal uitbreken. Het centrum voor volksgezondheid staat voor een grote en beangstigende uitdaging: is het vogelgriep, een biologische aanval, of erger nog, een nieuw en oncontroleerbaar virus?