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Clarice Starling, une jeune agent du FBI, est chargée d'enquêter sur l'affaire "Buffalo Bill", un tueur en série qui capture et tue des jeunes femmes pour en prélever des morceaux de peau. Les personnages clés incluent Clarice Starling, Hannibal Lecter (un psychiatre cannibale), et Buffalo Bill (le tueur en série).
Clarice doit affronter ses propres démons et traumas passés, notamment le cri des agneaux, lors de ses interactions avec Hannibal Lecter. L'histoire explore les profondeurs de la psyché humaine, la manipulation mentale, et la fine frontière entre génie et monstruosité.