John Murdoch wordt beschuldigd van een reeks beestachtige moorden. Hij lijdt echter aan een vreemd geheugenverlies en herinnert zich niets. Radeloos gaat Murdoch op zoek naar zijn identiteit en raakt steeds dieper verstrengeld in de duistere onderwereld van de stad. Een groep onheilspellende wezens, The Strangers, is hier heer en meester. Ze bezitten de kracht om de tijd te stoppen en de stad en haar inwoners te veranderen door middel van een mysterieus gebeuren dat 'Tuning' wordt genoemd.Murdoch blijkt ook over deze krachten te beschikken en kan dus als enige The Strangers weerstaan. Precies daarom staat hij op hun dodenlijst.