In onze huizen, tuinen en straten woedt een eeuwenoude, geheime oorlog. Buiten ons blikveld bestrijden honden en katten elkaar met de modernste communicatiemiddelen en technische snufjes. Wanneer de excentrieke professor Brody (Jeff Goldblum) de laatste hand legt aan een vaccin dat alle menselijke allergieën voor honden neutraliseert, lanceert de sluwe Pers Mr. Tinkles vanuit z'n sjieke hoofdkwartier een allesbehalve-poeslief-tegenoffensief. De Brodys zijn zich van geen kattenkwaad bewust, maar gelukkig snellen de honden ter hulp, hun onervaren, maar aandoenlijk hondstrouwe Beagle pup Lou op kop! Met zijn hilarische humor en verbluffende digitale effecten blaast deze film de uitdrukking 'als kat en hond' negen nieuwe levens in. Wie verwerft uiteindelijk de gunst van de mensen en de totale wereldheerschappij? Het antwoord krijgt u in deze hondsdolle, katastrofale komedie.