Voor Alfie (Jude Law) bestaat het leven uit alles wat met vrouwen te maken heeft - de ene nacht na de andere. Van rijke weduwes die op jongere mannen vallen (Susan Sarandon) tot aan zijn vriendin die alleenstaande moeder is (Marisas Tomei), Alfie heeft alles wat zijn hartje begeert....en is niet op zoek naar meer. Hij leeft als een playboy, maar als dit plotseling gevolgen heeft voor de vrouwen in zijn leven en voor zijn beste vriend (Omar Epps), gaat Alfie zich afvragen of er niet meer in het leven is dan alleen vluchtige romances. En zo ja, wat dan?