Karel V wordt vaak als een invloedrijk figuur beschouwd omdat hij als keizer van het Heilige Roomse Rijk en koning van Spanje over een van de grootste rijken in de geschiedenis regeerde. Zijn heerschappij strekte zich uit over grote delen van Europa, en zijn beleid had een blijvende impact op de geopolitieke verhoudingen. Hij was verantwoordelijk voor belangrijke bestuurlijke hervormingen en het handhaven van de stabiliteit binnen zijn rijk, ondanks de vele conflicten en uitdagingen die hij ontmoette.
Tijdens zijn regering nam Karel V tal van belangrijke beslissingen die de loop van de Europese geschiedenis hebben beïnvloed. Een daarvan was het uitbreiden van zijn rijk en het automatisch gelijkschakelen van de Zeventien Provinciën, wat leidde tot een grotere eenheid en coördinatie binnen de regio. Daarnaast moest hij zich ook bezig houden met de opkomende protestantse beweging, waarin hij de inquisitie invoerde om de katholieke leer te beschermen.
Karel V had ook een grote invloed op de kunst en cultuur van zijn tijd. Hij stimuleerde de ontwikkeling van de schilderkunst en architectuur in de Nederlanden, en zijn hof was een centrum voor kunstenaars en intellectuelen. Hij gaf bijvoorbeeld opdracht tot de bouw van prachtige paleizen en kathedralen, wat leidde tot een bloeiperiode voor verschillende kunststromingen.
Karel V speelde een cruciale rol in de religieuze conflicten van zijn tijd, met name de strijd tussen het katholieke geloof en het opkomende protestantisme. Hij was vastbesloten om de katholieke leer te behouden en ondernam verschillende acties tegen protestantse opstanden. Zijn pogingen om de eenheid van het geloof in zijn rijk te handhaven, leidden echter vaak tot conflict en verzet, hetgeen uiteindelijk bijdroeg aan een grotere religieuze verdeeldheid in Europa.
Het erfgoed van Karel V is nog steeds merkbaar in de hedendaagse samenleving, met name in de politieke en culturele structuren van de landen die ooit onder zijn heerschappij vielen. Zijn ideeën over centralisatie en bestuur hebben een blijvende impact gehad op de ontwikkeling van nationale identiteiten. Bovendien worden zijn inspanningen voor culturele bloei en de uitwisseling van ideeën nog steeds gewaardeerd, wat bijdraagt aan ons begrip van de renaissance en de vroege moderne tijd.