De belangrijkste thema's in de Spider-Man strips zijn verantwoordelijkheid, de strijd tussen goed en kwaad, en de uitdagingen van het volwassen leven. Dit komt vooral naar voren in de worstelingen van Peter Parker, die niet alleen een superheld is, maar ook een jongeman die college volgt en persoonlijke relaties onderhoudt. De boodschap dat "Met grote macht, komt grote verantwoordelijkheid" resoneert sterk met lezers.
De bekendste vijanden van Spider-Man zijn onder andere de Goblin, Doctor Octopus, Venom, en de Lizard. Elk van deze schurken heeft unieke eigenschappen en achtergronden, die vaak rechtstreeks verband houden met Peter Parker's eigen leven en keuzes. Dit maakt de confrontaties niet alleen fysiek spannend, maar ook emotioneel geladen.
Spider-Man heeft verschillende superkrachten, waaronder superkracht, het vermogen om aan muren te klimmen, en een zesde zintuig voor gevaar, vaak de 'Spider-Sense' genoemd. Hij kreeg zijn krachten na een beet van een radioactieve spin tijdens een schoolexcursie. Deze oorsprongsverhaal maakt hem uniek ten opzichte van veel andere superhelden.
De karakterontwikkeling van Spider-Man is door de jaren heen enorm veranderd, van een ongelukkige tiener met veel onzekerheden naar een volwassen man die zijn verantwoordelijkheden ernstig neemt. In de beginjaren was hij meer gericht op zijn persoonlijke leven en schoolproblemen, maar naarmate de verhalen vorderden, werden zijn keuzes en de impact daarvan op anderen steeds centraler.
Spider-Man is een iconisch personage in de stripwereld vanwege zijn relativerende humor, zijn menselijke tekortkomingen en zijn strijd om zijn verantwoordelijkheden te combineren met een normaal leven. Hij komt dicht bij de mensen te staan en zijn verhalen raken thema's die iedereen kent, zoals liefde, verlies en opgroeien.