Het centrale thema van Prison Break draait om ontsnapping, loyaliteit en de strijd tegen corruptie. Michael Scofield, de hoofdpersoon, gebruikt zijn slimheid en vindingrijkheid om plannen te smeden voor de ontsnapping van zijn onschuldige broer Lincoln uit de dodencel. De serie legt ook de nadruk op de morele dilemma's die de personages moeten aangaan in hun zoektocht naar vrijheid.
De belangrijkste personages in de serie zijn Michael Scofield, gespeeld door Wentworth Miller, en Lincoln Burrows, gespeeld door Dominic Purcell. Daarnaast zijn er veel andere intrigerende personages zoals Sara Tancredi, de arts van Lincoln, en Theodore 'T-Bag' Bagwell, een van de meest onvoorspelbare en gevaarlijke gevangenen. Elk personage heeft zijn eigen unieke achtergrond en motieven, wat de dynamiek van de serie versterkt.
Prison Break heeft vijf seizoenen, elk met zijn eigen opbouw en climax. In het eerste seizoen draait alles om de ontsnapping uit Fox River State Penitentiary. De daaropvolgende seizoenen verdiepen zich in de gevolgen van hun ontsnapping en de strijd tegen een sinistere organisatie die hen achtervolgt. De serie verkent thema's als samenzwering, verraad en verlossing, wat zorgt voor een spannende kijkervaring.
Prison Break is populair dankzij de intense actie, meeslepende verhaallijnen en complexe personages. De dynamiek tussen de verschillende personages en hun onderlinge relaties houdt kijkers op het puntje van hun stoel. Ook de onverwachte plotwendingen en cliffhangers doen ertoe dat fans elke aflevering willen blijven kijken. Het balanceren van spanning en emotionele diepgang is een sterke aantrekkingskracht van de serie.
Ja, er zijn verschillende spin-offs en gerelateerde series die voortvloeien uit Prison Break. Een van de bekendste is Prison Break: Resurrection, een revival van de originele serie die enkele jaren na het einde van de vijfde seizoen werd uitgezonden. Ook zijn er boeken en graphic novels die de verhalen van de personages verder verkennen, wat een extra dimensie toevoegt aan de originele serie.