GTA San Andreas biedt een open wereld waar spelers kunnen rondrijden, missies voltooien en met NPC's interactie hebben. Spelers kunnen hun personage aanpassen, verschillende voertuigen besturen, en deelnemen aan gevechten. Daarnaast zijn er RPG-elementen, zoals het verbeteren van vaardigheden van het personage en het kopen van eigendommen.
In GTA San Andreas speel je voornamelijk als Carl 'CJ' Johnson, maar er zijn ook andere personages waarmee je interactie kunt hebben en die deel uitmaken van de verhaallijn. Hoewel CJ de enige echte hoofdpersoon is, zijn er veel ondersteunende personages die je tijdens je avontuur tegenkomt.
GTA San Andreas heeft een verscheidenheid aan voertuigen, waaronder auto's, motoren, vliegtuigen en boten. Populaire modellen zijn onder andere de Infernus, de Phoenix en de Hydra-jager. Elk voertuig heeft unieke eigenschappen en prestaties, wat de gameplay divers en interessant maakt.
De soundtrack van GTA San Andreas bevat een mix van verschillende muziekstijlen zoals hiphop, rock, en pop uit de jaren '90. Radio zenders binnen het spel spelen nummers van beroemde artiesten en dragen bij aan de sfeer en het tijdsbeeld van het spel.
De belangrijkste thema's in GTA San Andreas zijn familie, loyaliteit, corruptie en de zoektocht naar macht. Het verhaal volgt CJ's terugkeer naar zijn thuisstad om zijn familie te beschermen en wraak te nemen op degenen die hem en zijn omgeving schade hebben berokkend.