Honderd jaar eenzaamheid behandelt verschillende thema's zoals eenzaamheid, liefde, macht en de cyclus van het leven. Een centraal thema is de onontkoombare eenzaamheid die de personages ondergaan, wat hen vaak tot tragische keuzes leidt. Daarnaast verkent het boek de gevolgen van deze eenzaamheid op de generaties binnen de Buendía-familie, en hoe geschiedenis zich herhaalt in de loop der tijd, zowel persoonlijk als collectief.
De belangrijkste personages zijn onder andere José Arcadio Buendía, de stichter van Macondo, en zijn vrouw Úrsula Iguarán. Hun kinderen, zoals Aureliano Buendía en Amaranta, spelen ook cruciale rollen. Elk personage vertegenwoordigt verschillende aspecten van de menselijke ervaring en hun relaties met elkaar zijn complex en veelvuldig beladen met emotionele diepgang.
Honderd jaar eenzaamheid wordt beschouwd als een meesterwerk vanwege de innovatieve verteltechnieken en de diepgaande symboliek. García Márquez combineert realisme met magisch realisme, waardoor de alledaagse gebeurtenis een surrealistische inslag krijgt. Het boek biedt een krachtige reflectie op de menselijke conditie en de geschiedenis van Latijns-Amerika, wat het zowel tijdloos als universeel maakt.
In Honderd jaar eenzaamheid maakt García Márquez gebruik van magisch realisme, wat betekent dat hij realistische gebeurtenissen mengt met fantastische elementen. Dit creëert een unieke leeservaring die de grenzen tussen de werkelijkheid en de fantasie vervaagt. Ook spelen herhaling en cirkelvormige tijd een grote rol in zijn stijl, wat de lezer doet nadenken over de cyclische aard van het leven en de geschiedenis.
Honderd jaar eenzaamheid heeft een grote invloed gehad op de literatuur en wordt vaak gezien als een voorbeeld van de 'Boom'-literatuur, die Latijns-Amerikaanse schrijvers internationaal bekendheid gaf. Het heeft tal van schrijvers geïnspireerd om dezelfde magische realistische elementen te verkennen in hun eigen werken. Bovendien heeft het bijgedragen aan een breder begrip van Latijns-Amerikaanse cultuur en geschiedenis in de wereldliteratuur.